Меню Рубрики

Ботулинический токсин в лечении инсульта

В Пироговском Центре по каналу ОМС (бесплатно для пациентов и вне зависимости от наличия или отсутствия группы инвалидности) проводится лечение с помощью инъекции ботулинического токсина типа А (ботулинотерапия) по следующим заболеваниям:

  • Постинсультная и посттравматическая спастичность рук и ног
  • Спастическая кривошея
  • Гемифациальный спазм
  • Блефароспазм

Лечение проводится на базе отделения неврологии для больных с нарушениями мозгового кровообращения Пироговского Центра.

В случае положительного решения о госпитализации при себе иметь результаты следующих исследований:

  • Общий анализ крови
  • Биохимический анализ крови: АЛТ, АСТ, креатинин, глюкоза, натрий, калий, хлориды
  • Анализ крови на RW, ВИЧ, гепатиты
  • ЭКГ
  • Рентгенография грудной клетки

Необходимые документы:

  • Паспорт
  • Полис ОМС
  • Направление из поликлиники по месту жительства (при наличии)

Использование ботулинического токсина типа А уже давно вышло далеко за рамки эстетической медицины. Более того, история использования токсина ботулизма в качестве лечебного препарата начинается с офтальмологии. Американский офтальмолог Алан Скотт был первым врачом, применившим это вещество для лечения косоглазия. В 1989г. Американское управление по пищевым продуктам и лекарствам (Food and Drug Administration — FDA) выдало официальное разрешение на применение ботулинического токсина в лечении косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма.

Так, в настоящее время ботулинотерапия применяется в неврологии для лечения спастичности. В многочисленных исследованиях с участием детей и взрослых было подтверждено благоприятное влияние терапии ботулиническим токсином при спастичности описанной при церебральных парезах, рассеянном склерозе, ишемии головного мозга, травмах головного и спинного мозга. В настоящее время ботулотоксин находится в списке рутинных методов лечения спастичности.

Также ботулотоксин типа А применяется для лечения боли различной локализации (головные, лицевые боли), миофасциальных болевых синдромов — вертеброгенных, при тризме и бруксизме, при синдроме грушевидной мышцы и др.; при фокальных дистониях (блефароспазм, оромандибулярная дистония, цервикальная дистония — спастическая кривошея); для лечения локального гипергидроза; при гиперактивности мочевого пузыря; для устранения мимических морщин и нейрокосметических дефектов.

Что же представляет собой ботулинический токсин? И почему мировое неврологическое сообщество в 2000г. назвало его «загадочная молекула»?

В 1897 г. бельгийский профессор Emilevan Ermengen выделил микроорганизмы и назвал их Clostridium botulinum. Исследования показали, что сама по себе бактерия не представляет угрозы, а вот ее споры и токсины могут быть крайне опасными. Основной механизм действия ботулинического токсина — блокада нервно-мышечной проводимости. В больших количествах он может быть опасен для жизни, однако, дозы ботулотоксина, применяемые в медицине в сотни раз меньше токсических. Кроме того при локальном введении в терапевтических дозах ботулотоксин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов. Действие ботулотоксина основано на блокаде нейромышечных синапсов: блокируется выход ацетилхолина в синаптическую щель, и, в результате, нарушается проведение нервного импульса по нервно-мышечному волокну. Нейромышечный синапс постепенно восстанавливает способность к передаче импульса, вследствие чего эффект ботулотоксина сохраняется, в зависимости от дозы, примерно от 2 до 8 месяцев.

Последнее время ботулинический токсин очень активно изучается. Ученым удалось выявить и другие механизмы воздействия ботулинического токсина на ткани. Так, было показано обезболивающее действие вещества, которое достигается, в том числе, за счет блокады выделения веществ, способствующих проведению и ощущению боли — «болевых» нейромедиаторов.

На сегодняшний день известны восемь различных типов токсина — А, В, С1, С2, D, E, F и G, серологически отличных друг от друга. В клинической практике применяется ботулинический токсин типа А и В (в России не зарегистрирован).

Основные преимущества ботулинотерапии:

  • Локальность воздействия — препарат оказывает влияние на мышцы-мишени, а не системно на весь организм
  • Возможность введения в любую доступную мышцу с достижением эффекта обезболивания и локального мышечного расслабления
  • Хорошая переносимость лечения
  • Безопасность
  • Отсутствие системных побочных эффектов
  • Большая продолжительность действия (от до

Абсолютным противопоказанием для проведения процедуры инъекций ботулотоксина является миастения и миастенические синдромы.

В настоящее время в России зарегистрировано 5 препаратов на основе ботулинического токсина типа А: «Ботокс» (производство компании Allergan), «Диспорт» (Ipsen), «Лантокс» (Нике-Мед), «Релатокс» (Микроген) и «Ксеомин» (Merz). Каждый из них занял свое место в практике врача и имеет свои зарегистрированные показания к применению.

Адрес: 105203 г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70
Единый телефон контакт-центра:
Факс: +7 (499) 463-65-30

На карте синим и желтым цветом отмечены бесплатные и платные парковочные места.

Как добраться на общественном транспорте

Проезд до станции метро «Первомайская» (последний вагон из центра). От станции метро «Первомайская» любым трамваем или троллейбусом проехать до остановки «15-я Парковая улица». Пройти по 15-ой Парковой улице до пересечения с Нижней Первомайской улицей, повернуть налево и пройти около ста метров до проходной Пироговского Центра.

источник

Инсультом называется остро возникшее нарушение мозгового кровообращения. Среди причин смерти во взрослом возрасте во всем мире занимает 3 место, следуя после патологий сердечно-сосудистой системы и злокачественных новообразований. Заболеваемость данной патологией вариабельна – от 1 до 5 человек на 1000 населения за год. Лидерами по этому заболеванию являются страны Восточной Европы, минимальная заболеваемость зафиксирована в странах Скандинавии. После острого нарушения мозгового кровообращения в первый месяц умирает 17% всех пациентов, в первые 5 лет – порядка 40%.

За последние десятилетия наблюдается снижение заболеваемости и смертности от инсульта, что достигнуто благодаря осуществляющимся программам по его профилактике и терапии заболеваний, которые являются его причиной. Облегчить состояние человека, перенесшего инсульт, устранить перекос мышц лица поможет ботокс. Инъекции ботокса при инсульте выполняют опытные врачи Esthetic Clinic в Киеве.

Клиническая картина инсультов разнится в зависимости от пораженного сосудистого бассейна. Нарушения могут быть в:

  • передней мозговой артерии;
  • средней мозговой артерии;
  • задней мозговой артерии;
  • вертебробазилярном бассейне.

При нарушении кровообращения в передней мозговой артерии отмечают гемипарез (частичный паралич мышц) в ногах, нарушение движений глаз, хватательные рефлексы (крепкое удержание пальцев врача), моторную афазию (невозможность произношения слов).

При локализации нарушений в средней мозговой артерии наблюдают гемипарез и гемианестезию (отсутствие чувствительности) в руке и нижней части лица, атаксию (потерю координации произвольных движений мышц), сенсорную афазию (человек не понимает, что ему говорят), возможен моторный вариант афазии или их сочетание.

Если изменения находятся в задней мозговой артерии, то это проявляется гемианопсией (двусторонним выпадением полей зрения), зрительной агнозией (нет узнавания предметов), амнестической афазией (пациент узнает предмет, но не может назвать его правильно).

Повреждение в вертебробазилярном бассейне сопровождается тетрапарезом (нарушение двигательной активности во всех конечностях), дисфагией (нарушением глотания), головокружением по типу вращения, диплопией (двоением в глазах), нечеткостью речи (дизартрия), гнусавостью голоса.

Постановка предварительного диагноза возможна при первичном осмотре пациента врачом. Далее пациент поступает в стационар, где ему проводят ряд диагностических процедур. Целью диагностики является установить характер и локализацию очага «сосудистой катастрофы».

Диагностические мероприятия включают:

  • клиническое неврологическое обследование (осмотр, оценка неврологического статуса);
  • компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию, которые позволяют определить очаг, его размеры, характер;
  • оценку состояния крови (общий анализ крови, коагулограмма с целью определения нарушений системы гемостаза, биохимический анализ);
  • электрокардиограмму (выявление инфаркта миокарда, нарушений сердечного ритма);
  • люмбальную пункцию (показана при отсутствии аппаратов КТ и МРТ);
  • ультразвуковую диагностику (допплерография, оценка скорости кровотока по магистральным артериям, степени стеноза, выраженная в процентах);
  • КТ головного мозга – международный стандарт при постановке диагноза инсульт.

Ботокс – ботулотоксин типа А – сильнейший яд, вырабатываемый бактерией Clostridium botulinum, обладающий уникальным миорелаксирующим (расслабляющим) эффектом. Токсин функционирует на уровне нейромышечного контакта, блокируя выход одного из биологически активных веществ – ацетилхолина. В результате импульс не переходит от нерва на мышечную ткань. Итог – тонус мышц снижается.

Препарат вводится внутримышечно, его действие начинается через некоторое время, которое весьма вариабельно. Наиболее часто эффект от токсина отмечают через 5-7 суток. Длительность полученного результата может разниться от 2-3 месяцев до года, что носит индивидуальный характер для каждого пациента. После истечения этого срока патологический гипертонус возвращается. Возможно повторное введение инъекций лекарственного средства в эти же или другие мышечные группы для достижения наилучших результатов лечения.

При наличии показаний к введению ботулотоксина врач подробно объясняет, как самому пациенту, так и его ближайшим родственникам всё о предстоящей терапии, ожидаемых результатах от неё, возможных неблагоприятных эффектах. Обязательным является получение письменного информированного согласия самого пациента (иногда родственников) на проведение данного лечения.

После соблюдения всех юридических аспектов врач рассчитывает дозу лекарственного средства, намечает локализацию точек инъекций. При наличии показаний (например, психические расстройства, детский возраст) возможно использование общей анестезии во избежание неблагоприятных последствий. Введение препарата производится медицинскими работниками с высокой квалификацией, предварительно прошедшими специальную подготовку. Инъекция проводится под контролем электростимуляции или ультразвукового исследования.

В дальнейшем после проведения манипуляции на протяжении часа пациент находится под контролем медицинского персонала. При удовлетворительном состоянии дальнейшее наблюдение не имеет смысла, двигательная активность не ограничивается. Рекомендуют избегать в течение следующего месяца тепловых процедур, например, бани, сауны, озокерит.

Неблагоприятные эффекты после введения лекарственного препарата встречаются довольно редко. Если они и встречаются, то обычно в первые недели после инъекции. К ним можно отнести:

  • болезненность в месте укола;
  • отёчность;
  • гематомы малого размера.

Наиболее часто сталкиваются со слабостью, сонливостью. Подъем температуры тела отмечают редко. При введении ботулотоксина в группы мышц бедра может наблюдаться учащение мочеиспускания.

Побочные эффекты обычно возникают при неправильном расчете дозы препарата, неверном его разведении, нарушении проведения инъекции.

После инъекции несколько суток пациенты не отмечают никаких изменений. Первые проявления наступают на 5-7 сутки. Например, если введение препарата производилось в икроножные мышцы, пациент начинает вставать на полную стопу. При инъекции в мышцы бедра, то возможно разведение бедер, сгибание ног в коленных суставах. Первое время для пациента снижение спастичности — неожиданный эффект, может казаться, что состояние значительно ухудшилось. Данное явление связано со снижением гипертонуса, расслаблением мышц, изменением неправильных двигательных стереотипов. Пациент должен за время действия препарата научиться совершать верные движения, а также освоить новые, недоступные ранее.

Важный момент – подбор и использование правильных ортопедической техники (например, обувь, специальные аппараты). Это связано с необходимостью оказания дополнительной поддержки суставам и фиксации конечности в правильном положении на фоне возросшей физической нагрузки.

Примерно через полгода эффекты ботулотоксина начинают исчезать. На протяжении всего этого времени пациент обязан приходить на приём к своему лечащему врачу. График посещений определяет непосредственно врач, так как он носит индивидуальный характер.

Основным показанием к проведению ботулинотерапии при данном заболевании является постинсультная спастичность. Для обоснования применения препарата оценивают:

  • наличие локальной гиперактивности в мышце;
  • присутствие фиксированной контрактуры в соответствующем суставе;
  • возможность дозированного снижения мышечной силы, уменьшения болевой реакции, спазма, увеличения объема движения или улучшения функций;
  • безопасность введения препарата в выбранную мышцу.
Читайте также:  Жизнь и лечение после инсульта как быть

Препарат вводится с осторожностью следующим группам лиц:

  • с отягощенным аллергическим анамнезом;
  • с повышенной чувствительностью к компонентам, вызывающим мышечную слабость, нарушением нейромышечной проводимости, нарушением глотания.

К абсолютным противопоказаниям относят:

  • период лактации и беременности;
  • патологии крови, сопровождающиеся нарушениями свертываемости;
  • заболевания инфекционной природы, хронические патологии в стадии обострения;
  • воспалительные процессы, располагающиеся в местах предполагаемых инъекций.

Проблема восстановительной терапии постинсультного спастического гипертонуса с применением ботулотоксина на протяжение многих лет занимает одно из главенствующих мест в практической неврологии и нейрореабилитации.

Необходимо понимать, что инъекция – это не лечение, а лишь помощь в проведении терапии. Все реабилитационные и обучающие мероприятия проводятся под контролем специалистов (лечащего невропатолога, логопеда, психолога, специалиста по ЛФК), которые определяют порядок их проведения и объем.

Постоянная дозированная нагрузка мышц это не просто физические упражнения, а приобретение новых навыков, недоступных ранее. Это немаловажно, как для родственников, так и для самого пациента, так как, благодаря навыкам (например, самостоятельно умываться, ходить в туалет есть, пить), ухаживание за пациентом станет в разы проще.

Инсульт – это та патология, с которой, так или иначе, сталкивается каждый второй. Применение ботулотоксина для лечения патологической спастичности – настоящий и прорыв в области неврологии. Но остаётся несчетное число вопросов, связанных с его применением. Безопасно ли использование высоких доз препарата, что необходимо при терапии гипертонуса? В какие сроки после «сосудистой катастрофы» стоит начинать ботулинотерапию? Какова оптимальная дозировка препарата и наилучшие точки введения в различные группы мышц? На эти вопросы можно получить ответы у врача.

источник

Ботулинотерапия – способ лечения неврологических нарушений введением ботулотоксина типа А. Он выпускается в форме препаратов «Ботокс», «Диспорт», «Ксеомин», «Релатокс» и др. После инъекций ботулотоксина в мышцу «отключается» передача к ней нервных импульсов, мышца парализуется. Таким способом снимают спастику, спазмы, лечат спастическую кривошею, мигрень, облегчают состояние при ДЦП.

Препараты на основе ботулотоксина типа А эффективны в комплексной терапии. Уколы делают в напряженные мышцы, чтобы расслабить их. Доказано, что токсин ботулизма имеет также обезболивающее действие.

Одно из нарушений, возникающих после инсульта, – спастичность, то есть гиперактивность мышц. Согласно последним европейским и американским рекомендациям, ботулотоксин типа А эффективен при спастичности: он снижает мышечный тонус и улучшает функции тела пациента. В большинстве европейских стран ботулинотерапия включена в клинические рекомендации по терапии спастичности рук после инсульта. Отечественные стандарты реабилитации тоже включают эту методику.

Ботулотоксин имеет ряд преимуществ:

  • хорошо переносится;
  • крайне редко влияет на организм в целом и дает осложнения;
  • позволяет индивидуально выбирать дозу и препарат для каждого пациента.

Ботулинотерапия помогает лечить спастичность не только рук, но и ног. Доказательная база этой методики есть в зарубежной литературе. Доказано, что снижается гиперактивность, боль, увеличивается скорость передвижения, становится меньше эквиноварусная деформация стопы. У многих пациентов после инсульта нарушена опорная функция стоп при достаточной силе ног. Это связано с непроизвольным сгибанием пальцев, выгибанием первого пальца. Ботулинотерапия решает и такую проблему, позволяет увереннее ходить и носить закрытую обувь.

Даже если устранить последствия инсульта полностью нельзя, то ботулинотерапия снимет боль, спазмы, непроизвольные движения. Пациент будет лучше себя чувствовать и настроится на реабилитацию.

Цель терапии в данном случае – расслабить спазмированную мышцу – причину головной боли. Ботулотоксин прекращает выработку нейромедиаторов и подавляет продукцию веществ, которые участвуют в восприятии боли.

  • ежедневные или почти ежедневные головные боли;
  • тянущие боли в шее, которые распространяются на голову;
  • 2 раза в неделю и более – приступы мигрени.

Клинические испытания ботулотоксина при хронической мигрени завершились несколько лет назад. Масштабные исследования проводились по международным правилам с участием людей, у которых голова болит чаще 15 раз в месяц или случаются приступы мигрени более 8 дней. Боль снизилась у значительной части пациентов, приступы мигрени стали короче и легче. Поэтому в 2010 году в Великобритании и США и в 2013-м в России было зарегистрировано новое показание к ботулинотерапии – «Хроническая мигрень».

Препарат вводится за один сеанс несколькими микроинъекциями в мышцы головы, лица, шеи. Эффект сохраняется примерно 6 месяцев. Часть точек для уколов находится в лобных мышцах, поэтому дополнительно обеспечивается косметологический эффект – разглаживаются морщины на лбу.

В лечении спасётической кривошеи ботулинотерапия признана «золотым стандартом». Инъекции делаются в пораженные мышцы шеи, в некоторых случаях под контролем УЗИ и/или электромиографии. Результат сохраняется от 3 до 6 месяцев. Повторные инъекции нужны при возвращении симптомов, но до тех пор, пока они еще не ярко выражены. Это позволяет использовать препарат по минимуму. Примерно в 30% случаев после нескольких курсов симптомы кривошеи исчезают полностью, наступает клиническая ремиссия заболевания.

Ботулинотерапия активно применяется при двигательных нарушениях. Рассмотрим ее эффективность при ДЦП и фокальной дистонии.

Основная цель в данном случае – снижение спастики рук и ног. Улучшение самочувствия позволяет пациенту заниматься реабилитацией, повышая ее эффективность. Удается достичь следующего:

  • улучшение функции рук и ног;
  • увеличение объема движений;
  • улучшение переносимости реабилитации, например массажа, и повышение ее результативности;
  • снижение дискомфорта и боли;
  • появление возможности самостоятельно себя обслуживать;
  • устранение косметических дефектов, связанных со спастикой конечностей;
  • улучшение переносимости ортезирования;
  • стимуляция роста мышц (у детей);
  • предотвращение деформации конечностей и их укорочения (у детей);
  • предотвращение контрактур.

Среднее время действия препарата – 3-5 месяцев для ног и 4-8 месяцев для рук. Иногда эффект удерживается год и больше.

Дистония – это неврологический синдром, при котором мышцы длительно находятся в сокращенном состоянии. Это нарушает движения, устойчивость, заставляет принимать непривычные позы, мешает нормальной жизни. Для лечения фокальных дистоний лучшим методом избрана ботулинотерапия. Причем не только в России, но и во всем мире.

Дозировки всегда индивидуальны, как и выбор препарата. Однако в среднем оптимально следующее соотношение: «Диспорт» / «Ксеомин», «Ботокс» или «Лантокс» = 3 ед. / 1 ед.

Инъекции делают 2-3 раза в год. Однако часто повторные инъекции приводят к ремиссии, то есть полному излечению. В последующем уколы можно делать по необходимости, например раз в 2-3 года.

Препараты на основе токсина ботулизма показали эффективность в лечении излишней потливости подмышек, ладоней, стоп. Обычно для этого выбирают препараты «Ботокс» или «Диспорт». Инъекции делаются внутрикожно. В результате блокируется передача импульсов от нервных окончаний, которые регулируют потоотделение, к потовым железам. Прекращается выработка пота.

Препараты на основе ботулотоксина типа А применяют при нарушении функции скопления мочи, т. н. «гиперактивный мочевой пузырь», а также процесса опорожнения мочевого пузыря, что бывает при спастике уретры. Методика помогает бороться с болями в области таза и аденомой предстательной железы. У пациентов восстанавливается или значительно улучшается процесс самостоятельного опорожнения мочевого пузыря и функция удержания мочи. Это не только повышает качество жизни, но и положительно сказывается на состоянии почек.

У многих людей есть нервные тики – дергаются глаза, «хмурится» межбровье. Ботулотоксин позволяет лечить такие состояния как хронической, так и острой формы. Поддаются коррекции тики:

  • моторные – когда совершаются однотипные движения какими-либо мышцами;
  • вокальные – это непроизвольное издавание звуков (шмыганье носом, писк, фырканье и др.);
  • сенсорные – неприятные ощущения, дискомфорт, которые предшествуют моторным или вокальным тикам.

Основные проявления тиков: сжимание челюсти, подергивание века, крыльев носа, уголков рта, частое зажмуривание и моргание, привычка морщить лоб, шевелить ушами, подергивание плечами, непроизвольное сокращение мышц шеи и живота. Во всех этих и других случаях ботулинотерапия даст эффект. Если же делать инъекции в жевательные мышцы, то дополнительно можно скорректировать форму лица.

Чистый ботулотоксин типа А для лечения не используется. Он выпускается в стабилизированной форме. Это ряд препаратов, основные из которых – «Ботокс», «Ксеомин», «Диспорт», «Релатокс». Рассмотрим их особенности.

Используется для лечения пациентов с болезнями нервной системы: блефароспазм, цервикальная дистония, состояния после инсульта. Препарат недорогой и имеет минимум побочных эффектов. В отличие от аналогичных препаратов, может применяться для женщин с нарушенным тканевым барьером. Минусы препарата: малый срок действия, по сравнению с аналогами.

В первую очередь препарат эффективен и безопасен при лечении спастичности рук после ишемического инсульта. Его действие сравнимо с «Ботоксом» – самым изученным и применяемым препаратом. Наибольшее снижение гипертонуса мышц при исследовании наблюдалось через 1-2 месяца после введения. При инъекциях в пальцы он наиболее ярко действует через 3 месяца. Отечественный «Релатокс» вышел на рынок недавно, но не уступает иностранным аналогам. Он показал хорошую переносимость и безопасность. Особенность «Релатокса» – для стабилизации ботулотоксина типа А использован не белок, а желатин.

Препарат эффективен при блефароспазме, ДЦП, спастической кривошее, гемифациальном спазме. Он не оказывает системного эффекта, не влияет на содержание ацетилхолина. «Диспорт» блокирует только его выделение в пределах зоны воздействия. Терапевтический эффект сохраняется от 3 до 12 месяцев. Большое значение имеет режим дозирования, состояние пациента и др. Возможно введение до 1000 ед. При повторных инъекциях клиника заболевания улучшается, снижается выраженность неприятной симптоматики. Наиболее чувствительны к «Диспорту» женщины.

Это самый известный и хорошо изученный препарат, который вышел на рынок первым. Он позволяет устранять целый ряд нарушений:

  • блефароспазм;
  • спастическая кривошея;
  • фокальные дистонии;
  • спастический синдром;
  • оро-мандибулярная дистония;
  • дистония точных движений;
  • дистония стопы;
  • любая спастика – по причине инсульта, ЧМТ, рассеянного склероза и др.;
  • нервные тики;
  • тремор конечностей и головы;
  • болезненная ригидность;
  • мышечно-тонические синдромы;
  • контрактуры мимических мышц;
  • головные боли из-за перенапряжения перикраниальных мышц;
  • мигрени;
  • дисфункция височно-нижнечелюстного сустава по причине боли;
  • болезненные спазмы, включая спортивные и посттравматические.

Каждый препарат имеет свои противопоказания. Выделим общие:

  • аллергия на компоненты препарата;
  • беременность и лактация;
  • повышенная температура тела;
  • нарушения нервно-мышечных передач;
  • любые острые заболевания.

Согласно масштабному исследованию, которое проводил Колбин А. С. (доктор медицинских наук) в соавторстве, частота развития серьезных побочных эффектов составила не более 10% у разных опрошенных врачей в среднем. В 50% случаев применялся «Диспорт», «Ботокс» – в 29%, «Ксеомин» – в 21%. Возможные побочные эффекты – микрогематомы в местах инъекций, болезненность, отечность, осиплость голоса и першение в горле. Иногда наблюдается излишняя слабость в мышцах, в которые делались уколы, и слабость мышц, расположенных рядом. Второе возникает при высокой диффузии (способности к распространению) препарата.

источник

К вопросу о ботулинотерапии постинсультного спастического пареза: механизмы действия ботулотоксина, алгоритм восстановительного лечения

Рассмотрены возможности лечения постинсультной спастичности препаратами ботулинического нейротоксина. Лечение хорошо переносится, не связано с риском серьезных осложнений, возможен выбор одной или нескольких мышц для инъекции и подбор дозы препарата, обес

Читайте также:  Жизнь после инсульта как повысить качество жизни

Possibilities of treatment of postapoplectic spasticity with preparations of botulinic neurotoxin have been analyzed. Treatment is easily sustained, it does not cause serious complications. It is possible to choose one or several muscles for injection and selection of doze that gives required degree of relaxation.

В нашей стране ежегодно регистрируется около 400 тыс. инсультов, при этом примерно у одной трети больных, выживших после инсульта, развивается спастичность [1]. По данным ВОЗ, распространенность постинсультной спастичности в мире составляет 200 человек на 100 тыс. жителей, спастичностью страдает более 12 млн больных [2].

Спастический мышечный гипертонус характеризуется возникновением увеличивающегося сопротивления при первых быстрых пассивных движениях и затем внезапном уменьшении его — феномен «складного ножа» по Шеррингтону. В настоящее время под спастичностью понимают двигательное нарушение, являющееся частью синдрома поражения верхнего мотонейрона, характеризующееся скорость-зависимым повышением мышечного тонуса и сопровождающееся повышением сухожильных рефлексов в результате гипервозбудимости рецепторов растяжения [3, 4].

Однажды развившись, спастический парез, как правило, сохраняется в течение всей жизни больного. При этом если спастичность сохраняется в течение длительного времени, развиваются вторичные изменения в мышцах, сухожилиях и суставах (фиброз, атрофия, контрактура). Лечение спастического пареза — пока практически неразрешимая задача. В связи с этим столь актуальной является разработка подходов к лечебному воздействию на мышечную спастичность, основанных на изучении механизмов ее развития [5].

Для коррекции мышечного гипертонуса нередко используют различные методы физиотерапии, лечебной физкультуры, рефлексотерапии, а также фармакологическое лечение в виде назначения миорелаксантов [6].

В последние годы при лечении постинсультной спастичности стали применяться препараты ботулинического нейротоксина типа А. Данный метод лечения предложен для освоения практикующим врачам сравнительно недавно, несмотря на то, что первое научное сообщение о применении блокад ботулотоксина появилось в печати более 20 лет назад [7].

В сравнении с имеющимися методами лечения мышечного гипертонуса, локальное введение ботулотоксина имеет ряд несомненных преимуществ [8]. Во-первых, лечение хорошо переносится и не связано с риском серьезных осложнений. Во-вторых, возможен выбор одной или нескольких мышц для инъекции и подбор дозы препарата, обеспечивающей желаемую степень расслабления.

Как известно, ботулизм — тяжелое инфекционное заболевание, проявляющееся периферическими параличами мышц и вегетативными расстройствами вследствие нарушения периферической холинергической медиации, вызываемого ботулиническим нейротоксином. В настоящее время известны 8 серологических подтипов ботулотоксина: А, В, С1, С2, D, E, F, G. Ботулизм у человека могут вызвать серотипы А, В, Е, F, G, но самым сильнодействующим является тип А [9].

Как в своей природной форме, так и в виде лекарства ботулотоксин представляет смесь различных белков. Основные составные их части — нейротоксин и нетоксичные протеины. Нейротоксин состоит из двух полипептидных цепей (легкой — массой 50 кДа и тяжелой — массой 100 кДа), соединенных одной ди­сульфидной группой и одним атомом цинка. Такая структура молекулы нейротоксина обуславливает лабильность ее конформации и неустойчивость к действию механических, физических и химических факторов, приводящих к потере биологической активности. В своей лекарственной форме нейротоксиновые цепи окружены и стабилизированы крупными пептидными молекулами гемагглютининов и нетоксичных негемагглютининовых протеинов. Большая молекулярная масса нетоксичной части комплекса (730 кДа) препятствует как расщеплению нейротоксина, так и быстрой диффузии его в окружающие ткани, обеспечивая тем самым локальность воздействия. Однако присутствие белковых молекул является фактором, способствующим образованию нейтрализующих антител ко всему нейротоксин-гемагглютининовому комплексу, что может явиться причиной вторичной нечувствительности пациентов к повторным инъекциям препарата [10].

Аминокислотный состав нейротоксина типа А расшифрован, в легкой цепи содержится 448 аминокислот, в тяжелой — 848. Другие серотипы ботулотоксина отличаются количеством и последовательностью аминокислот, главным образом, в легкой цепи [11].

Принципиальный механизм действия всех типов ботулинических токсинов заключается в пресинаптической блокаде выброса ацетилхолина из нервной терминали периферического холинергического синапса. Ацетилхолин является медиатором в синапсах парасимпатической нервной системы, некоторых синапсах ЦНС, в соматических двигательных и преганглионарных симпатических нервных окончаниях. Холинорецепторы находятся в скелетных и гладких мышцах, внутренних органах, симпатических и парасимпатических ганглиях. Выделяют М- и Н-холинорецепторы. Особым видом холинорецепторов является Н-холинорецепторы афферентных окончаний, расположенных в вегетативных ганглиях, где они по существу являются рецепторами сенсорного волокна [12].

Передача нервного импульса в холинергическом синапсе происходит в несколько этапов. В пресинаптической нервной терминали постоянно синтезируется и накапливается ацетилхолин в виде везикул, которые транспортируются к пресинаптической мембране, с тем, чтобы молекула медиатора могла выйти в синаптическую щель и связаться со специфическими холинергическими рецепторами постсинаптической мембраны. На этом участке постсинаптической мембраны возникает мембранный потенциал и происходит сокращение мышечного волокна. Однако процесс транспорта везикул ацетилхолина к пресинаптической мембране происходит не спонтанно, а активно с помощью комплекса особых транспортных белков, главными из которых являются SNAP-25, синтаксин и синаптобревин. Именно транспортные белки являются мишенью действия ботулинических нейротоксинов. При попадании ботулотоксина в мышцу или другой орган-мишень (с током крови при ботулизме или с лечебной целью при инъекции) молекулы токсинового комплекса достигают нервных терминалей аксонов, прикрепляются к ним, и далее нейротоксиновая часть внедряется в цитозоль нервной терминали, где распадается на короткую и длинную цепи. Короткая цепь (являющаяся цинк-зависимой протеазой) необратимо и специфично расщепляет транспортный белок, тем самым делая невозможным выход ацетилхолина в синаптическую щель и мышечное сокращение [13, 14].

При внутримышечном введении ботулотоксина развиваются два эффекта: прямое ингибирование альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Снижение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и уменьшает активность 1а-афферентов. Это приводит к снижению активности как мышечных рецепторов растяжения, так и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них [15].

При локальном введении в терапевтических дозах, ботулотоксин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов [16].

Серотипы ботулотоксина различаются по своему сродству к транспортным белкам. Подтипы А и Е блокируют SNAP-25, подтипы В, D, F, G — синаптобревин, а подтип С блокирует синтаксин и SNAP-25. Процесс пресинаптического расщепления транспортных белков ботулотоксином является необратимым и занимает в среднем 30–60 минут, поэтому специфический ботулинический антитоксин эффективен лишь в течение получаса после поступления токсина к органам-мишеням. Несмотря на то, что клеточные эффекты развиваются очень быстро и необратимо, клиническое миорелаксирующее действие препарата после проведенной инъекции начинается проявляться через несколько дней. Однако имеются наблюдения как мгновенного наступления эффекта, так и отсроченного на 3–4 недели [17].

Через 1–2 месяца после инъекции начинается процесс отрастания новых нервных терминалей от аксонов, где прежде был блокирован транспорт ацетилхолина, с образованием новых функционально активных нервно-мышечных синапсов (спраутинг), что приводит в конечном итоге к восстановлению мышечных сокращений через 3–6 месяцев после инъекции, но иногда длительность эффекта сохраняется до 1 года и более [18].

Гистологическими исследованиями доказано, что даже после 30 повторных инъекций в одну и ту же мышцу не возникает необратимой деиннервации и атрофий [19, 20].

Исключительно важной является разработка способов усиления и продления эффекта инъекции, поскольку частые повторные инъекции могут приводить к образованию антител, а также существенно удорожают стоимость лечения. Выявлено, что более стойкие и полные эффекты токсина проявляются при максимальном мышечном сокращении, при достаточной внутриклеточной концентрации ионов кальция (возможно и калия), при воздействии низких температур. Поэтому во время подготовки к лечебной инъекции за 2 недели пациенту рекомендуется назначить прием препаратов кальция и калия с витамином D, непосредственно перед инъекцией и сразу после нее — охлаждать область инъекции, а также интенсивно напрягать инъецируемые мышцы в течение 15–30 минут после процедуры [21, 22].

Размер поля деиннервации, вызываемой инъекцией токсина, зависит от дозы токсина и объема вводимого раствора. Наилучшие результаты достигаются при равномерном распределении препарата в несколько точек вдоль одной мышцы. Кроме того, более полная блокада нервных терминалей наступает при инъекции токсина вблизи концевых моторных пластинок периферического нерва [23].

В настоящее время накопились факты, свидетельствующие о том, что эффекты ботулотоксина значительно сложнее и шире, чем временный локальный блок проведения в терминалях альфа-мотонейронов. По-видимому, имеется блокада как интрафузальных, так и экстрафузальных волокон, что может объяснить более широкую зону действия токсина и на терминали чувствительных волокон различной модальности. В частности, это может объяснить быстрый анальгетический эффект инъекции ботулотоксина. За счет механизма деафферентации рецепторов мышечных веретен и других видов чувствительных систем ботулотоксин может оказывать непрямые эффекты на вышележащие отделы центральной нервной системы. При исследовании моторного потенциала выявлено уменьшение латентных периодов его компонентов, снижение активации париетальной коры и каудальной дополнительной моторной области при позитронно-эмиссионной томографии, изменение реципрокного торможения на уровне спинного мозга у больных с постинсультными спастическими парезами [24, 25].

В настоящее время в России разрешены к использованию следующие препараты ботулинического нейротоксина типа А: Ботокс (США), Диспорт (Великобритания), Ксеомин (Германия), Лантокс (Китай). Содержание токсинов в этих препаратах различно: Ботокс, Ксеомин и Лантокс содержит в 1 единице 0,4 нг нейротоксина, Диспорт — 0,025 нг (одна единица соответствует LD50 (средняя летальная доза ботулотоксина) для самок мышей Swiss-Webster весом 18–20 г). Токсичность (LD50) для обезьян составляет при внутримышечном введении 39 ЕД/кг, при внутривенном введении — 40 ЕД/кг [26].

Следует избегать назначения более чем 300–400 ЕД в течение одной сессии инъекции. К настоящему времени не выявлено серьезных побочных действий препаратов ботулотоксина при применении его в рекомендуемых дозах. Возможно возникновение чрезмерной мышечной слабости, однако со временем происходит восстановление мышечной силы. Может наблюдаться также вторичная резистентность к препарату, для профилактики которой рекомендуют делать интервал между сессиями инъекций не менее 12 недель. Не выявлено также эффекта взаимодействия ботулотоксина и пероральных миорелаксантов центрального действия [27, 28].

На сегодняшний день широкое применение ботулинотерапии при постинсультной спастичности в значительной степени ограничивается высокой стоимостью препарата. Однако проведенное в Германии исследование по изучению эффективности трех вариантов лечения постинсультной спастичности: физиотерапия, ботулинотерапия + физиотерапия, баклофен + физиотерапия — показало, что снижение спастичности при сочетании ботулотоксина и физиотерапии было в три раза значительнее, чем при использовании баклофена и физиотерапии, и в десять раз больше, чем при применении одной физиотерапии. Оценка показателя стоимость/эффективность лечения постинсультной спастичности была ниже при использовании ботулотоксина и физиотерапии, чем при других методах лечения [29, 30].

Читайте также:  Жизнь людей после спинального инсульта

Для более обоснованного назначения препарата O’Brien С. [31] рекомендует придерживаться следующего алгоритма назначения препаратов ботулотоксина при постинсультной спастичности (рис.).

В данном алгоритме С. O’Brien не рекомендует проведение ботулинотерапии при фиксированных контрактурах в суставах. В ситуации фиксированной контрактуры, вызванной укорочением сухожилий или дистрофическими изменениями в самом суставе, введение ботулотоксина приводит к расслаблению спастических мышц, но объем движения в суставе не увеличивается и двигательные функции остаются прежними. Однако, по мнению Е. Д. Белоусовой [32], ввиду наличия функционально невыгодной контрактуры (кисти, эквиноварусной деформации стопы), не обеспечивающей работоспособность конечности, выраженного болевого синдрома, введение ботулинического токсина в спастичные мышцы является обоснованным.

В настоящее время расчет дозы препарата ботулотоксина типа А, а также точки его введения в мышцы-мишени при различных проявлениях постинсультной спастичности определяют по рекомендациям Brin M. F. and Spasticity Study Group (табл.) [33].

По данным рекомендациям, минимальные дозы нейротоксина вводят при легкой степени спастичности, максимальные дозы — при выраженной степени спастичности и больших размерах мышц. Общая доза препарата не должна превышать 400 ЕД.

У всех пациентов с постинсультными спастическими двигательными расстройствами, в связи с повышением тонуса сгибателей запястья и пальцев рекомендуется обязательное введение ботулотоксина в следующие мышцы: лучевой сгибатель запястья по 20–40 ЕД, локтевой сгибатель запястья по 20–40 ЕД, поверхностный сгибатель пальцев по 20–40 ЕД, глубокий сгибатель пальцев по 30–60 ЕД. Общая доза препарата составляет 75–150 ЕД. Инъекции всех этих мышц (в 1–2 точки) осуществляются при введении инъекционной иглы в поперечном по отношению к предплечью направлению с поэтапным введением препарата в каждую мышцу. В остальные мышцы-мишени верхней конечности введение ботулотоксина зависит от клинического паттерна.

В нижней конечности, в связи с повышением мышечного тонуса в задней группе мышц голени, выясняется, какая из мышц задней группы голени (икроножная или камбаловидная) играет ведущую роль в спастичности. Если высокий тонус в голеностопном суставе (при тыльном сгибании стопы) определяется при разогнутом коленном суставе, но существенно ослабевает при сгибании, то это указывает на ведущую роль икроножной мышцы в спастичности, поскольку при сгибании колена происходит расслабление икроножной мышцы, участвующей как в сгибании колена, так и в подошвенном сгибании голеностопного сустава. В этих случаях вводят 100–150 ЕД ботулотоксина в четыре точки икроножной мышцы (по 25–35 ЕД в каждую точку). В тех случаях, когда спастичность в равной мере вызвана как икроножной, так и камбаловидной, дополнительно, в дозе 50–100 ЕД в две точки (по 25–50 ЕД), препарат вводят в камбаловидную мышцу. Выбор остальных мышц-мишеней ноги также зависит от клинического паттерна [34].

Максимальный эффект после проведения ботулинотерапии отмечается, в среднем, через 2–3 недели после проведения инъекций. Повторное нарастание мышечной спастичности происходит, как правило, через 4–6 месяцев после введения ботулотоксина, что требует повторения процедуры [35].

В заключение необходимо отметить, что во всех случаях после проведения ботулинотерапии требуется активная физиотерапия и физическая реабилитация. Ботулинотерапия не заменяет физиотерапию и лечебную физкультуру, что составляет основу реабилитационной программы у больных, перенесших мозговой инсульт, а представляет лишь интегральную часть комплексного восстановительного лечения, направленного на улучшения двигательных функций.

Значительное число вопросов, связанных с применением ботулинического токсина при спастичности, требуют дальнейшего изучения [36–39]. Во-первых, безопасно и эффективно ли использование больших доз ботулотоксина, что часто необходимо при выраженной спастичности во многих мышцах у больных после мозгового инсульта? Во-вторых, в какие сроки с момента инсульта следует проводить ботулинотерапию? В-третьих, каковы оптимальные дозы и точки введения препарата в различные мышцы? В-четвертых, какая комбинация средств медицинской реабилитации и ботулинотерапии оптимальна в различных сроках давности заболевания?

Таким образом, проблема восстановительного лечения постинсультного спастического мышечного гипертонуса с использованием ботулотоксина в течение многих лет занимает одно из важных мест в практической неврологии и нейрореабилитации и требует дальнейшего изучения.

  1. Суслина З. С., Танашян М. М., Ионова В. Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М.: Медкнига, 2005. 248 с.
  2. Кадыков А. С., Черникова Л. А., Шахпаронова Н. В. Реабилитация неврологических больных. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 560 с.
  3. Штульман Д. Р., Левин О. С. Неврология: справочник практикующего врача. 5-е изд., доп. и перераб. М.: МЕД прессинформ, 2007. 960 с.
  4. Завалишин И. А., Стойда Н. И., Шитикова И. Е. Клиническая характеристика синдрома верхнего мотонейрона. В кн.: Синдром верхнего мотонейрона. Под ред. И. А. Завалишина, А. И. Осадчих, Я. В. Власова. Самара: Самарское отд. Литфонда, 2005. С. 11–54.
  5. Кадыков А. С., Шахпаронова Н. В. Сосудистые заболевания головного мозга: справочник. М.: Миклош, 2006. 192 с.
  6. Белова А. Н., Прокопенко С. В. Нейрореабилитация. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Антидор. 2010. 1288 с.
  7. Артемьев Д. В., Орлова О. Р., Мренькова А. З. Использование ботокса в медицинской практике // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. № 4. С. 46–51.
  8. Орлова О. Р. Применение ботокса (токсина ботулизма типа А) в клинической практике: руководство для врачей. Под ред. О. Р. Орловой, Н. Н. Яхно. М.: Каталог, 2001. 208 с.
  9. Jankovic J. Botulinum toxin in movement disorder // Curr. Opin. in Neurology. 2006. Vol. 7. P. 358–366.
  10. Дамулин Н. В. Использование ботулинического токсина в неврологической практике // Неврологический журнал. 2000. № 3. С. 39–47.
  11. Хайман Н. Н. Лечение дистонии и спастичности ботулиническим токсином (краткое руководство для врачей). СПб, 2000. 24 с.
  12. Boud R., Graham K. Botulinum toxin A in the management of children with cerebral palsy: indications and outcome // Europ. J. of Neurol. 2007. Vol. 4. P. 15–22.
  13. Kanovsky P., Slawek J., Denes Z. Efficacy and safety of botulinum neurotoxin NT 201 in poststroke upper limb spasticity // Clin. Neuropharm. 2009. Vol. 32. P. 59–65.
  14. Koman L., Ferrarri E., Mubarak S. Botulinum toxin type A (BTA) in the treatment of lower limb spasticity associated with cerebral palsy // Dev. Med. Child. Neurol. 2005. Vol. 37. P. 19–20.
  15. Bakheit A. M., Fedorova N. V., Skoromets A. A. The beneficial antispasticity effect of botulinum toxin type A is maintained after repeated treatment cycles // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004. Vol. 75. P. 1558–1561.
  16. Davis E., Barnes M. The use of botulinum toxin in spasticiny // In: Upper motor neuron syndrome and spasticity. Cambridge University Press. 2001. P. 206–222.
  17. Bakheit A. Botulinum toxin treatment of muscle spasticity // AuthorHouse., 2 nd–2007. 216 p.
  18. Орлова О. Р. Применение ботулотоксина в неврологии и косметологии // Нувель эстетик (Русское издание). 1998. № 7. С. 25–27.
  19. Autti-Ramo J., Larsen T., Peltonen J. The use of botulinum toxin treatment in children with movement disorders // Europ. J. of Neurol. 2007. Vol. 4. P. 23–26.
  20. Royal M. The use of botulinum toxin in the management of myofascial pain and other conditions associated with painful muscle spasm. In: Brin M., Jankovic J., Hallet M. eds. Scientific and Therapeutic Aspects of Botulinum Toxin. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2002. 204 p.
  21. Хатькова С. Е. Современные подходы к ведению постинсультных больных со спастичностью: значение комплексной терапии с использованием ботулотоксина // Фарматека. 2006. № 7. С. 88–92.
  22. Simpson D., Gracies J.-M., Graham H. Assessment: Botulinum toxin for the treatment of spasticity (an evidence-based review): Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology // Neurology. 2008. Vol. 17. Р. 1691–1698.
  23. Watanabe Y., Bakheit A., McLelan D. A study of the effectivenes of botulinum toxin type A in the management of muscle spasticity // Dis. Rehab. 2008. Vol. 20. P. 62–65.
  24. Dressler D., Mander G., Fink K. Equivalent potency of Xeomin® and Botox® // Mov. Disord. 2008. Vol. 23. P. 20.
  25. Graboski C., Gray D., Burnham R. Botulinum toxin a versus bupivacaine trigger point injections for the treatment of myofascial pain syndrome // Pain. 2005. Vol. 118. P. 70–75.
  26. Хатькова С. Е. Использование ксеомина при лечении постинсультной спастичности // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2010. № 8. С. 62–63.
  27. Corry I., Cosgrove A., Walsh E. Botulinum toxin A in the hemiplegic upper limb: a double-blind trial // Dev. Med. Child. Neurol. 2007. Vol. 9. P. 185–193.
  28. Моренкова А. Э., Орлова О. Р. Ботокс в лечении болевых синдромов // Лечение нервных болезней. 2001. Т. 2. № 1. С. 28–30.
  29. Childers M. The use of botulinum toxin type a in pain management. 2 nd ed. Academic Information Systems. 2008. 133 p.
  30. Davis E., Barnes M. The use of botulinum toxin in spasticiny // In: Upper motor neuron syndrome and spasticity. Cambridge University Press. 2001. P. 206–222.
  31. O’Brien C. F. Injection techniques for botulinum toxin using electromyography and electrical stimulation // Muscle and Nerve. 1997. Vol. 20. P. 176–180.
  32. Белоусова Е. Д. Диспорт в лечении эквиноварусной деформации стопы // Неврологический журнал. 2001. Т. 6. № 6. С. 42–44.
  33. Brin M. The spasticity Study Group. Dosing, administration and a treatment algorithm for use of botulinum toxin A for adult-onset spasticity // Muscle and Nerve. 1997. Vol. 20. P. 208–220.
  34. Оддерсон И. Ботулинотерапия. Карманный справочник. М.: Практика, 2011. 176 с.
  35. Орлова О. Р., Артемьев Д. В., Голубев В. Л., Яхно Н. Н. Применение токсина ботулизма в неврологической практике / Сборник трудов «Актуальные военные вопросы клинической и военной неврологии». СПб, 1997. С. 205.
  36. Albany K. Physical and occupational therapy considerations in adult patients receiving botulinum toxin injections for spasticity // Muscle and Nerve. 2009. Vol. 20. № 6. P. 221–231.
  37. Kamanli A., Kaya A., Ardicoglu O. Coparison of lidocaine, botulinum toxin injections and dry needling to trigger points in myofascial pain syndrome. Rheumatol Int. 2005. Vol. 25. P. 4–11.
  38. Relja M. Treatment of tension-type headache by local injection of botulinum toxin // Eur. J. Neurol. 1997. Vol. 4. P. 71–73.
  39. Satila H., Iisalo T., Pietikainen T. Botulinum toxin treatment of spastic equinus in cerebral palsy // J. Phys. Med. Rehabil. 2005. Vol. 54. P. 55–65.

А. А. Королев, кандидат медицинских наук

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» МЧС России, Санкт-Петербург

источник